胞磷膽堿是一種由核糖、胞嘧啶、焦磷酸鹽和膽堿組成的單核苷酸。胞磷膽堿被認(rèn)為是一種具有多效性的藥物，可激活神經(jīng)元代謝、穩(wěn)定神經(jīng)元膜并促進神經(jīng)傳遞。

胞磷膽堿是磷脂酰膽堿的前體，有助于細胞質(zhì)膜中結(jié)構(gòu)磷脂的合成，乙酰膽堿是細胞代謝中重要的神經(jīng)遞質(zhì)。

胞磷膽堿循環(huán)整合到多個代謝途徑中，其中斷會影響各種脂質(zhì)代謝物的分布。如果口服胞磷膽堿，該化合物會水解形成膽堿和胞苷，它們在肯尼迪循環(huán)中用于生成磷脂；因此，給予胞磷膽堿有助于膽堿和胞苷的外源供應(yīng)。

膽堿參與許多重要的神經(jīng)化學(xué)過程。它是乙酰膽堿的前體和代謝產(chǎn)物，在神經(jīng)元軸突的突觸前末端合成。當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿釋放時，膽堿可以從體內(nèi)離散的儲備中使用。

膽堿可以從內(nèi)源性途徑從頭合成。然而，這條途徑的合成速度不足以滿足身體對膽堿的需求，因此，膽堿被認(rèn)為是動物和人類飲食中的必需營養(yǎng)素。

盡管需求量取決于年齡、性別和體重等因素，但成人的平均推薦膽堿攝入量約為男性 550 毫克/天，女性約為 425 毫克/天。

對于給藥，胞磷膽堿可以以游離堿胞磷膽堿（膳食補充劑）和胞磷膽堿鈉的形式存在；后者主要用作治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物。

視網(wǎng)膜疾病是全世界視力損害和失明的主要原因之一，其中，青光眼、和糖尿病性視網(wǎng)膜病變 (DR) 等神經(jīng)退行性疾病最為常見，據(jù)估計其發(fā)病率呈遞增趨勢。

世界衛(wèi)生組織 (WHO) 在其 2019 年世界視力報告中指出，“人口老齡化……加上生活方式的改變（戶外時間減少、久坐不動的生活方式增加和不健康的飲食習(xí)慣），正在增加視力患有眼疾和視力障礙的人”。

在這些疾病中，有一個神經(jīng)退行性過程會導(dǎo)致不可逆的視網(wǎng)膜損傷，從而導(dǎo)致進行性視力喪失。盡管有試圖減緩這些疾病進展的治療方法，但并非所有方法都同樣有效。因此，有必要開發(fā)新的研究路線和替代療法或支持現(xiàn)有療法。

胞磷膽堿是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有神經(jīng)保護、抗氧化和抗炎特性的分子。事實上，一些研究已經(jīng)證明了胞磷膽堿在某些視網(wǎng)膜神經(jīng)退行性疾病中的有益作用。

1.胞磷膽堿和青光眼

青光眼是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，其特征是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞 (RGC) 的喪失，導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的視力喪失。主要危險因素是眼內(nèi)壓 (IOP) 升高。然而，RGC 細胞死亡還涉及其他致病機制，例如 IOP 升高的機械效應(yīng)、中性粒細胞供應(yīng)減少、缺氧、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、谷氨酸興奮性毒性和神經(jīng)炎癥。

神經(jīng)元膜完整性是青光眼中軸突和線粒體膜退化的重要因素。這些膜由各種磷脂構(gòu)成，例如磷脂酰膽堿、乙酰膽堿、鞘磷脂和心磷脂，這些磷脂可來源于膽堿。如果膽堿供應(yīng)耗盡或減少，可能會發(fā)生磷脂酰膽堿和其他磷脂水解以獲得這種膽堿，從而破壞細胞膜。胞磷膽堿通過提供膽堿起作用，膽堿可防止神經(jīng)元膜的破壞和神經(jīng)退行性過程中的細胞凋亡。

胞磷膽堿還可能參與谷胱甘肽和谷胱甘肽還原酶的合成。谷胱甘肽是膽堿的代謝產(chǎn)物，通過減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)發(fā)揮抗氧化作用。因此，胞磷膽堿在氧化應(yīng)激誘發(fā)的神經(jīng)退行性疾?。ɡ缜喙庋酆腿毖陨窠?jīng)病等）中也可能具有抗氧化作用。

2.胞磷膽堿和AION

動脈炎性缺血性視神經(jīng)病變 (AION) 是 50 歲以上受試者中最常見的急性視神經(jīng)病變類型。它是由睫狀后動脈向視神經(jīng)供血不足引起的。其特征是突然和嚴(yán)重的視力喪失、視野缺損、視乳頭周圍出血和視神經(jīng)乳頭腫脹。AION 可以是非動脈炎性 (NAION) 或動脈炎性 (AAION)，具有不同的預(yù)后。在 NAION 中，可能會出現(xiàn)視力喪失的部分消退，而在 AAION 中，視力會更加有害地惡化，直至失明。

帕里西等研究了 36 名 NAION 患者服用胞磷膽堿口服溶液（500 毫克/天）6 個月的效果。分析了 VA、pERG、VEP、RNFL 厚度和 Humphrey 24-2 VF 結(jié)果，發(fā)現(xiàn)用胞磷膽堿治療的組的所有參數(shù)都有顯著改善，這些結(jié)果在 3 個月的清除期后得以保持。這項研究證實了胞磷膽堿在這種病理學(xué)中的神經(jīng)保護作用。

3.胞磷膽堿和糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）

DR 是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是工業(yè)化國家工作年齡人群視力受損的主要原因之一。86% 的 1 型糖尿病 (DM1) 患者患有 DR。

DR發(fā)生和進展的危險因素包括病程、代謝控制不良、高脂血癥和高血壓。盡管 DR 通常被認(rèn)為是一種微血管疾病，但現(xiàn)在已知它會累及視網(wǎng)膜神經(jīng)元，例如 RGC 的改變。視網(wǎng)膜神經(jīng)退行性過程可能由興奮性毒性代謝物（如谷氨酸）增加、葉酸和維生素 B12 減少或神經(jīng)炎癥過程引起。

視網(wǎng)膜神經(jīng)元的改變可以通過 CS 測試、暗適應(yīng)、倍頻技術(shù) (FDT) 周邊和多焦點視網(wǎng)膜電圖 (mfERG) 的改變來記錄。所有這一切都與不同過程的級聯(lián)有關(guān)，例如神經(jīng)元細胞（RGC 和無長突細胞）凋亡增加或神經(jīng)膠質(zhì)細胞損傷，這些在很大程度上負(fù)責(zé)血-視網(wǎng)膜屏障的完整性。

有數(shù)據(jù)支持胞磷膽堿在改善 RGC 功能和預(yù)防其神經(jīng)變性方面的作用。在 DR 的情況下，胞磷膽堿也被用作局部滴眼液，以測試其對這種神經(jīng)退行性疾病的可能影響。

一項研究在 20 名患有 1 型糖尿病且有輕微非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變 (NPDR) 癥狀的患者中聯(lián)合使用局部胞磷膽堿 (2%) 和維生素 B12，為期 3 年。該研究表明，與未治療組相比，胞磷膽堿和維生素 B12 治療組的微血管損傷和神經(jīng)視網(wǎng)膜變性減少。

胞磷膽堿構(gòu)成細胞膜的一部分，在神經(jīng)傳遞過程中必不可少，是身體正常運作所必需的化合物。但胞磷膽堿幾乎絕對依賴于外源性飲食來源。

除了文獻綜述中描述的視網(wǎng)膜病變外，胞磷膽堿在其他眼部疾病和病癥中的應(yīng)用也值得注意。胞磷膽堿已用于弱視、近視以及激光輔助原位角膜磨鑲術(shù) (LASIK) 后角膜敏感性的恢復(fù)。根據(jù)該文獻綜述中收集的證據(jù)，服用胞磷膽堿似乎可以在控制許多視網(wǎng)膜病變（如DR 和青光眼）的進展和改善視覺功能方面發(fā)揮積極作用。

有許多研究表明，胞磷膽堿對人體有益，其中青光眼是針對胞磷膽堿發(fā)現(xiàn)最多證據(jù)的病理學(xué)。胞磷膽堿的多種作用機制可改善神經(jīng)元膜的完整性，減少氧化應(yīng)激并改善乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的合成。這些應(yīng)用可以解釋胞磷膽堿在青光眼和一般神經(jīng)退行性疾病中的多種神經(jīng)治療作用。

胞磷膽堿目前可作為肌內(nèi)注射劑、口服制劑和局部溶液使用，以滴眼液的形式滴入。在多種條件和病理條件下對胞磷膽堿進行了大量的實驗研究，青光眼、DR、非動脈性缺血性視神經(jīng)病變 (NAION) 和弱視患者的視覺功能有所改善。

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